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L'assorbimento (Farmacocinetica 1 di 4)


 
L'assorbimento (Farmacocinetica 1 di 4)

L'assorbimento dipende innanzi tutto dalla via di somministrazione che può essere:

ENTERALE: assorbito dall'intestino in base alla sua lipofilia, alle interazioni coi i batteri intestinali e con la glicoproteina P (proteina di membrana delle cellule della parete intestinale che tende a secernere il farmaco assorbito nel lume).

PARENTERALE: via venosa-->il farmaco viene assorbito direttamente in maniera forzata
via cutanea----> il farmaco viene assorbito in base alla sua lipofilia.

Esempi di farmaci poco assorbibili sono l'aciclovir e l'etanolo poiché il primo è troppo lipofilo il secondo troppo idrofilo. Il succo di pompelmo è una sostanza che prende relazione con la Glicoproteina P e che quindi associata ad un farmaco ne permette un maggiore assorbimento.

Un altro modo per studiare le vie di assorbimento è considerare il loro trasporto:

1. Diffusione Acquosa: diffusione che avviene tra le GIUNZIONI SERRATE dell'epitelio e degli endoteli dei vasi. Questa diffusione è regolata dalla legge di Fick:

Flusso = (Cfin-Ciniz) × (Superficie×Permeabilità) /Spessore

Se il farmaco è legato alle proteine plasmatiche non può fluire tra i compartimenti.

2. Diffusione Lipidica: diffusione che tiene conto delle barriere lipidiche presenti tra i vari compartimenti acquosi. Si studia mediante il Coefficiente di ripartizione Lipide/H2O (P) che determina la capacità di una sostanza di poter attraversare le membrane lipidiche, Essi si calcola ponendo un volume equivalente di H2O e N-ottanolo in un imbuto separatore e una quantità ben pesata di farmaco, divido poi le due soluzioni e misuro:

C1 = Farmaco in N-ottanolo/ml di N-ottanolo
C2 = Farmaco in H2O/ml di H20
P = C1/C2

Se P>1 il farmaco è lipofilo, se P<1 sarà idrofilo.

Se il farmaco in questione non è apolare ma un acido debole o una base debole anche il loro pH determinerà la loro solubilità, perché le molecole polari sono idrofile. Per studiare questo useremo la Legge di Handelson Hasselback:

Log (Forma protonata/Forma non protonata) = pKa-pH

Da questa formula si evince che acidi e basi deboli sono NEUTRI e

Se il pH > pKa avremo una forma non protonata

Se il pH < pka avremo una forma protonata



Ed è per questo che il glomerulo smaltisce i farmaci basici in urine acide e i farmaci acidi in urine basiche.

3. Trasportatori speciali: questi sono specifici solo per terminate sostanze che per motivi di grandezza o poca liposolubilità (es. Glucosio, peptidi e aminoacidi) che vengono assorbiti quindi o per diffusione facilitata o per trasporto attivo, molti farmaci usano questi trasportatori. Questi possono essere inibiti o saturati.

4. Endocitosi ed esocitosi: usata prettamente per il ferro e la vitamina B12, queste sostanze sono troppo grosse per poter attraversare la membrana lipidica.



Autore: SdM

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